Mızıka-yı Hümayun, 17 Eylül 1828 tarihinde kurulmuştur. Kuruluşunda başına, bir İtalyan müzik adamı olan Donizetti paşa getirilmiştir. Mızıka-yı Hümayun, 6940 sayılı özel kanunun çıkarıldığı 1957 yılından sonra uluslararası platformda da adını duyuran Cumhurbaşkanlığı Senfoni Orkestrası'nın çekirdeği sayılır.